Cada tableta de liberación prolongada con­tiene:

Clorhidrato de metformina       500 mg

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Tratamiento de la diabetes tipo 2 en adultos, particularmente en pacientes con sobrepeso, cuyo manejo con dieta y ejercicio no produce un control glucémico adecuado.

DABEX XR puede ser utilizado como monoterapia o en combinación con otros agentes antidiabéticos orales o con insulina.

Se ha observado una reducción en las complicaciones relacionadas con la diabetes, en pacientes con sobrepeso tratados con metformina como terapia de pri­mera línea.

Metformina: La metformina es una biguanida provista de efectos antihiperglucemiantes. Disminuye los niveles plasmáticos basales y posprandiales de la glucosa. No estimula la secreción de insulina y por lo tanto, no produce hipoglucemia.

La metformina puede actuar por 3 mecanismos:

1) Reduciendo la producción hepática de glucosa mediante la inhibición de la gluconeogénesis y la glu-cogenólisis.

2) En el músculo, aumentando la sensibilidad a la insuli­na, mejorando la captación y la utilización de la ­   glucosa.

3) Retrasando la absorción intestinal de la glucosa.

La metformina estimula la síntesis intracelular de glucógeno, actuando sobre la glucógeno sintetasa. La metformina incrementa la capacidad de todos los tipos de transportadores de glucosa membranales (GLUT).

En el humano, independientemente de su acción sobre la glucemia, la metformina presenta efectos favorables sobre el metabolismo de los lípidos. Este efecto se ha observado a dosis terapéuticas en estudios clínicos de mediano y largo plazo, en los cuales la metformina reduce los niveles de colesterol total, de LDL-colesterol y de triglicéridos.

Absorción: Tras su administración oral, la absorción de la metformina en tabletas de liberación prolongada se retrasa significativamente en comparación con la tableta de liberación inmediata, con un Tmáx de 7 horas (el Tmáx para la tableta de liberación inmediata es de 2.5 horas).

En estado estacionario, la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (ABC) no se in­cremen­tan proporcionalmente a la dosis administrada.

Las Cmáx media de metformina son de 0.6, 1.1, 1.4 y  1.8 µg/ml, tras la administración de 500, 1,000, 1,500 y 2,000 mg de metformina en tabletas de liberación prolongada. El ABC tras la administración de una dosis única de 2,000 mg de metformina en tabletas de liberación prolongada es similar a la observada tras la administración de 1,000 mg de metformina en tabletas de liberación inmediata en 2 tomas. La variabilidad interindi­vidual de la Cmáx y ABC de la metformina en tabletas de liberación prolongada es similar a la observada en tabletas de liberación inmediata.

Aunque en las tabletas de liberación prolongada el ABC disminuye 30% cuando se administra en condiciones de ayuno, el pico de concentración plasmática no se modifica en dichas condiciones. La absorción de la metformina no se modifica  por la composición de los alimentos de la dieta. No se observa acumulación tras la administración repetida de hasta 2,000 mg de metformina en tabletas de liberación prolongada.

Distribución: La unión a proteínas plasmáticas es despreciable. Las concentraciones pico en sangre son más bajas que en plasma y aparecen aproximadamente al mismo tiempo. Los eritrocitos parecen representar un compartimento de distribución secundario. El volumen medio de distribución se encuentra entre 63 y 276 l.

Metabolismo: La metformina es eliminada sin cambios por la orina. No se han identificado metabolitos en el humano.

Eliminación: La depuración renal de la metformina es >?400?ml/min, indicando que la metformina es eliminada por filtración glomerular y por secreción tubular. Tras una dosis oral, el tiempo de vida media de eliminación es de aproximadamente 6.5 horas.

Cuando existe trastorno de la función renal, la depuración disminuye en una proporción similar a la crea­tinina y se prolonga su tiempo de vida media y se incrementan los niveles de metformina plasmática.

Este producto no debe usarse en los casos si­guien­tes:

Pacientes con hipersensibilidad a la metformina.

Cetoacidosis diabética.

Insuficiencia renal (nivel de creatinina sérico > 135 µmol/l en hombres y > 110 µmol/l en mujeres).

Condiciones agudas con potencial de alterar la función renal como:

Deshidratación.

Infecciones severas.

Choque.

Administración intravascular de agentes de contraste iodinados.

Enfermedades agudas o crónicas que puedan causar hipoxia tisular severa como:

Insuficiencia cardiaca o respiratoria.

Infarto del miocardio reciente.

Insuficiencia hepatocelular, intoxicación etílica aguda.

Lactancia.

Acidosis láctica: La acidosis láctica es un trastorno metabólico raro, pero grave, que puede ocurrir debi­do a la acumulación de metformina. Se han reportado casos de acidosis láctica en pacientes diabéticos con trastor­nos significantes de la función renal. La incidencia de acidosis láctica puede, y debiera ser reducida mediante la evaluación de otros factores de riesgo asociados, como diabetes deficientemente controlada, cetosis, ayuno prolongado, consumo excesivo de alcohol, insuficiencia hepática y cualquier condición asociada con hi­poxia.

La acidosis láctica se caracteriza por disnea acidótica, dolor abdominal e hipotermia seguidos por coma. Los hallazgos de laboratorio son disminución del pH sanguíneo, niveles plasmáticos de lactato por arriba de 5 mmol/l e incremento del anión gap y del índice lactato/piruvato. Si se sospecha de acidosis metabólica, debe suspenderse la metformina y el paciente debe hospitalizarse de manera inmediata.

Función renal: Dado que la metformina se elimina por los riñones, deberán determinarse los niveles séricos de creatinina antes de iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos regulares:

– Al menos anualmente en pacientes con función renal normal.

– Al menos de 2 a 4 veces por año en pacientes con niveles de creatinina sérica en el límite normal superior y en pacientes ancianos.

La disminución de la función renal en ancianos es frecuente y asintomática. Debe tenerse especial precaución en situaciones en las cuales la función renal puede dañarse, como durante las terapias diuréticas o antihipertensivas y cuando se inicia la terapia con AINEs.

Administración de medios de contraste iodinados: Dado que la administración intravascular de materiales de contraste iodinados en estudios radiológicos puede conducir a trastornos de la función renal, la metformina debe descontinuarse previamente o al inicio de dichos estudios, y no debe ser restituida hasta 48 horas después, y sólo tras la reevaluación de la función renal, y que se encuentre dentro de límites normales.

Cirugía: El tratamiento con metformina debe suspenderse 48 horas antes de la cirugía electiva con anestesia general, y no debe restituirse antes de las 48 horas posteriores.

Otras precauciones: Todos los pacientes deben tener una adecuada distribución de la dieta durante el día. Los pacientes con sobrepeso deben mantener su régimen hipocalórico.

Las pruebas de laboratorio usuales para el monitoreo de la diabetes deben realizarse con regularidad.

Los pacientes deben ser alertados acerca del riesgo de hipoglucemia y el cuidado que deben tener al conducir automóviles o usar maquinaria.

A la fecha no se dispone de información epidemiológica relevante. Estudios en animales no indican efectos dañinos durante el embarazo, desarrollo embrionario o fetal, parto o desarrollo posnatal.

Si las pacientes planean embarazarse y durante el propio embarazo, la diabetes no debe tratarse con metformina, sino que debe ser usada la insulina para mantener los niveles de glucosa lo más cercano a lo normal, con la finalidad de disminuir el riesgo de malformaciones fetales asociadas con los niveles anormales de glucosa.

Se sabe que la metformina es secretada en la leche de ratas. No se dispone de datos similares en el humano, y la decisión de descontinuar el uso de la metformina debe tomarse de acuerdo con la importancia del compuesto para la madre.

Trastornos gastrointestinales como naúsea, vómito, diarrea, flatulencia, dispepsia, dolor abdominal e hiporexia, los cuales se presentan frecuentemente al inicio del tratamiento y se resuelven espontáneamente en la mayoría de los casos.

Sabor metálico.

Raramente se ha reportado eritema leve.

El tratamiento a largo plazo puede disminuir las concentraciones séricas de vitamina B₁₂, generalmente sin repercusión clínica.

La acidosis láctica es una complicación muy rara (véase Precauciones generales).

Alcohol: La intoxicación aguda con alcohol incremen­ta el riesgo de acidosis láctica, particularmente en los casos de:

Ayuno o desnutrición.

Insuficiencia hepática.

Debe evitarse el consumo de alcohol y medicamentos que lo contengan.

Agentes de contraste iodinados.

La administración intravascular de medios de contraste iodinados puede conducir a insuficiencia renal, con acumu­lación de metformina y riesgo de acidosis lác­tica.

La metformina debe ser suspendida antes de y al tiempo de la prueba, y no restituirse hasta 48 horas después de realizada la misma, y sólo después de reevaluar la función renal y ésta se encuentre normal.

Los glucocorticoides (por las vías local o sistémica), los agonistas adrenérgicos beta 2 y los diuréticos, tienen actividad hiperglucémica intrínseca. Debe informarse al paciente y realizar mediciones de la glucosa más frecuentemente, en especial al inicio del tratamiento. En caso necesario, la dosis del antidiabético debe ajustarse durante la terapia con estos fármacos y hasta su des­continuación.

Los inhibidores de la ECA pueden disminuir los niveles de glucosa sanguínea; en caso necesario, deben ajustarse durante la terapia con estos fármacos y hasta su descontinuación.

No se han reportado hasta la fecha.

Estudios de carcino­genicidad en ratas utilizando metformina (con una duración de 104 semanas) y en ratones (91 semanas) a dosis por arriba de 900 mg/kg/día y de 1,500 mg/kg/día, respectivamente, no mostraron evidencia de carcinoge­nicidad en ratones machos o hembras. Se observó aumento en la incidencia de pólipos uterinos en ratas hembras tratados con dosis de 900 mg/kg/día de metformina sola. No hubo evidencia de potencial mutagénico con metformina en las pruebas in vitro. No hubo alteraciones en la fertilidad en ratas macho o hembra con metformina sola cuando se administró a dosis de 600 mg/kg/día.

Oral.

La dosis usual de inicio es una tableta una vez al día.

Después de 10 ó 15 días, la dosis debe ser ajustada, de acuerdo con las mediciones de la glucosa. Las tabletas deben ser administradas siempre con los alimentos de la noche. Ajustes graduales y lentos de la dosis pueden mejorar la tolerabilidad gastrointestinal.

La dosis máxima recomendada es de 4 tabletas por día.

En pacientes ya tratados con metformina, la dosis inicial de DABEX XR debe ser equivalente a la dosis diaria de tabletas de metformina de liberación inmediata. La met­formina y la insulina pueden ser usadas en combinación para alcanzar un mejor control de la glucosa. La dosis usual de inicio de DABEX XR es una tableta una vez al día, mientras que la dosis de la insulina debe ser ajustada sobre las bases de las mediciones de la glucosa.

Debido a la potencial disminución de la función renal en los ancianos, la dosis de metformina debe ser ajustada basada en la función renal. Se requiere la evaluación de la función renal en periodos regulares.

No se ha observado hipoglucemia tras la administración de metformina aun a las dosis de 85 g, aunque la acidosis láctica ha ocurrido en tales circunstancias. La sobredosis alta o riesgos concomitantes pueden conducir a acidosis láctica. La acidosis láctica es una emergencia médica y debe ser tratada en el hospital. El método más efectivo para remover el lactato es la hemodiálisis.

Caja con 30 y 60 tabletas en envase de burbuja.

Consérvese a temperatura ambiente a no más de 30°C y en lugar seco.

Literatura exclusiva para médicos. No se deje al
alcance de los niños. Su venta requiere receta médica. No se use durante el embarazo y la lactancia.

Hecho en Francia por:

Merck Santé, s. a. s.

Para:

Merck, S. A., Chile

Acondicionado y distribuido en México por:

MERCK, S. A. de C. V.

Reg. Núm. 602M2002, SSA IV

BEAR-03390702282/RM2004